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劉善慮組首次揭示疫苗接種及既往感染對EG.5.1和XBB.2.3的中和活性

美國目前正在處于新一波疫情的爆發期


根據美國CDC更新于8月19日的數據,美國因新冠去急診就診的病例數較一周前增長了20.4%;因新冠感染而住院的人數較過去一周增長了18.8%;因新冠病死的人數較前一周增長21.4%【1】。
需要注意的是,盡管相對人數在增長,但目前的疫情嚴重程度仍處于新冠大流行以來較低的水平。

(美國新冠疫情。圖源:美國CDC)


新冠疫情由適應性更強的突變株和季節雙驅動


由上圖也可以看到,美國之前的六個相對明顯的新冠疫情波,依次由原始毒株、Alpha突變株、Delta突變株、Omicron突變株、Omicron BA.4/5毒株、Omicron XBB.1.5毒株等不同的毒株所導致。

除了與突變株相關,新冠疫情還有冬季更嚴重的特點;在2020-2021年冬季是Alpha突變株、2021-2022年冬季是Omicron突變株,2022-2023年冬季是XBB.1.5突變株。


鑒于人類感染或疫苗接種后誘導的中和抗體維持時間較短,在冬季大爆發之間仍有疫情小波動。

根據美國CDC最新于8月19日更新的新冠主流毒株分布,顯示目前的美國疫情主要由EG.5、FL.1.5.1、XBB.1.16、XBB.2.3等毒株驅動【2】;

其中EG.5和XBB.2.3兩個毒株的增長幅度最為明顯,這兩個毒株的共同特點是,都有帶有F456L突變位點。

(2023年8月19日更新的美國新冠主流毒株變化。圖源:美國CDC)


疫苗接種及既往感染對EG.5.1和XBB.2.3的中和活性被首次發表


2023年8月30日,美國OSU劉善慮組在bioRxiv上傳了疫苗接種及既往感染對EG.5.1和XBB.2.3的中和活性【3】。

這項工作極具疫情指導價值,迅速引發科學家們的廣泛關注。


(目前全球最主流的新冠毒株。圖源:劉善慮組論文)


在這篇題為“Immune Evasion and Membrane Fusion of SARS-CoV-2 XBB Subvariants EG.5.1 and XBB.2.3”的研究論文中,研究者評估了二價疫苗接種者、Omicron BA.4/5感染者、及Omicron XBB.1.5對于這2種新毒株的中和活性。


主要結果:

二價疫苗接種者血清,

對原始毒株中和活性(NT50)為3927,對XBB.1.5為245,對EG.5.1為158,對XBB.2.3為282。

BA.4/5疫情期康復者血清,

對原始毒株中和活性為956,對XBB.1.5為38,對EG.5.1為18,對XBB.2.3為47。

XBB.1.5疫情期康復者血清,

對原始毒株中和活性為923,對XBB.1.5為21,對EG.5.1為24,對XBB.2.3為26。


也就是說,新毒株幾乎完全逃脫了新冠感染誘導的中和抗體。

不過令人不解的是,XBB.1.5疫情期康復者血清針對XBB.1.5毒株的中和活性也非常低。



研究者進一在 HEK293T-ACE2 和 CaLu-3 細胞中研究了 EG.5.1 和 XBB.2.3 的感染性、融合活性和尖峰處理。結果顯示:與之前測試的細胞系中的 XBB 變體相比,EG.5.1 和 XBB.2.3 的感染性、融合活性或尖峰處理沒有顯著差異。


編者按:

劉善慮組本研究的結論是1)有限的中和作用:BA.4/5 或 XBB.1.5 感染對 EG.5.1、XBB.2.3 和其他 XBB 突變株幾乎沒有或沒有中和能力。這在未接種疫苗的個體中尤其值得注意,其中中和抗體水平幾乎檢測不到。二價疫苗接種誘導的抗體可以有效中和原始毒株;然而,它們對新的 EG.5.1 和 XBB.2.3 突變株的中和活性顯著降低。2)感染性和融合活性:與之前測試的細胞系中的 XBB 變體相比,EG.5.1 和 XBB.2.3 的感染性、融合活性或尖峰處理沒有顯著差異。
對于XBB.1.5感染后對于XBB.1.5病毒的中和活性仍然很低,我們特意請教了劉善慮教授,他認為:

4個單獨感染者的D614G滴度低是主要原因,可能感染輕,但感染又打疫苗的4位D614G滴度高,但XBB的滴度還是低;推測是由于imprinting(免疫印跡), 跟bivalent的結果類似。


當我們復習之前北大曹云龍發布在推特的數據時,可以看到類似的結果:

具體來說,既是BA.5突破性感染+XBB.1.5/XBB.1.16再感染的血清(即疫苗接種后兩次感染),對XBB.1.5的中和活性也僅為361;對EG.5.1中和活性(NT50)為184,對L455F和F456L雙突變的中和活性為152。


曹云龍:新冠的主流毒株逃逸XBB感染后免疫,且與ACE2結合力增強!


對防疫的影響:

1)不斷進化的病毒:

XBB 亞變體的不斷出現表明該病毒具有逃避免疫反應的持續能力;

尤其是BA.2.86這個最新的毒株,更是引發新的恐慌;劉善慮教授團隊也在抓緊趕實驗,期望下個周末能夠有初步結果。

2)急需更新的疫苗:

當前疫苗針對新變種的預防保護減弱,凸顯了更新新冠疫苗的必要性。


我們將繼續密切關注疫情及疫苗的最新信息。
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